Nature：TIM-3介導細胞免疫耐受
免疫耐受作為一把"雙刃劍"，在自身免疫病和癌癥發生過程中發揮著雙重作用?？茖W家們在研究抗癌家族時發現了一個新成員—TIM-3，當部分病人對PD-1抑制劑產生耐藥性時，TIM-3抑制劑就可以作為新型免疫治療物發揮作用了。TIM-3敢與PD-1試比高，它究竟是什么來頭呢?
TIM-3（T cell immunoglobulin domain and mucin domain-3）全名 T淋巴細胞免疫球蛋白黏蛋白3，是一類T細胞表面抑制性分子，可以引起癌癥以及病毒感染過程中T細胞的死亡。哈佛大學醫學院Richard S. Blumberg課題組在Nature上發表的研究成果展現了TIM-3 介導免疫耐受的現象。作者最初預測TIM-3能夠與T細胞表面與CEACAM-1蛋白相互作用，并通過體外刺激實驗證實了這一猜想，隨后通過一系列遺傳學與免疫學手段證明CEACAM-1與TIM-3聯合作用會產生抑制T細胞對癌細胞的免疫反應，從而導致T細胞對各類疾病產生免疫耐受現象。
TIM-3最早是在2002年研究哮喘易感基因中的新基因家族時被發現的，最初被認為特異性表達在T細胞表面。人類的TIM家族成員包括：TIM-1、TIM-3和TIM-4，位于5號染色體5q33上，如圖1所示，TIM分子結構包括：免疫球蛋白N末端結構域、跨膜區和胞內區。
目前的研究表明，TIM-3高表達于輔助型T細胞（Th1細胞）和細胞毒性T細胞中（Tc1細胞），通過產生抑制信號導致Th1細胞和Tc1細胞的凋亡。TIM-3的配體是一種廣泛表達的可溶分子——半乳凝素9（Gal-9），其可與TIM-3分子可變區的寡聚糖結合進而對Th1驅動的免疫反應進行負調控。有研究報道TIM-3高表達于人類神經膠質瘤（GBM）細胞，及用抗PD-1治療產生耐藥性的動物的T細胞中，在免疫耐受和清除凋亡細胞過程中發揮重要作用。圖2即為目前研究的TIM-3參與介導的細胞免疫耐受機制。
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