喜報——肝病研究領域獲得重大突破
缺血再灌注損傷（Ischemia-Reperfusion Injury, IR）首次由Jennings于1960年提出：缺血后再灌注不僅不能使組織、器官功能恢復，反而會加重組織、器官的功能和結構損傷。
肝IR是肝臟切除和移植手術過程中不可避免的并發癥?，F階段，針對晚期肝臟疾病最有效的治療手段是肝切除和肝移植。據報道，IR所引起的組織損傷約占早期器官移植后的10%，IR是器官排斥反應和肝功能障礙發生的主要原因。然而，目前并沒有有效的臨床治療措施。
武漢大學李紅良教授團隊于今年5月份發表在Hepatology上的一篇文獻“Integrated Omics Reveals Tollip as an Aggravator and Therapeutic Target for Hepatic Ischemia-Reperfusion Injury in Mice”，為我們開啟了新思路。該研究為我們揭示了在肝IR中，Tollip是未來一個極具前景的肝IR治療靶點。
研究團隊利用大量的蛋白和基因組學數據，發現在肝IR中Tollip蛋白水平表現出與IR損傷程度最高的負相關，也就是說在肝缺血損傷發生時，Tollip含量首先增加，再灌注時又逐漸降低。
Tollip所表現出的顯著變化和肝IR進程之間的緊密聯系為下一步研究提供了線索?？梢酝茰y：Tollip必然會在肝IR這一系列進程中發揮重要作用。
那么，如果Tollip蛋白缺失，肝IR又會如何進展呢？
研究團隊利用Tollip-KO小鼠，通過對比Tollip-KO和Wild-type小鼠在肝IR進程中的肝組織損傷、壞死以及細胞因子等的變化，評估Tollip在肝IR中的作用。Tollip-KO小鼠在缺血再灌注損傷發生后的6h，24h，血清中ALT，AST和 LDH與Wild-type小鼠相比明顯被抑制，同時，肝損傷和壞死也有明顯緩解。大量的研究表明，炎癥因子應答是再灌注時期組織損傷的主要原因。TNF-α是促炎過程中的關鍵因子，與肝組織損傷密切相關。相關炎癥因子和趨化因子在Tollip-KO小鼠中表達出現明顯抑制，這一現象也進一步在分子水平得到了驗證。
看到這里，我們也非常榮幸和驕傲，在這樣高水平的文章中，該研究團隊用的所有的ELISA檢測試劑盒均來自云克隆。
接下來，研究團隊深入研究了在肝IR中，Tollip介導的炎癥反應和細胞損傷的分子機制。
研究團隊再一次運用了大數據庫，通過KEGG富集分析發現：PI3K-AKT信號通路，細胞因子受體間相互作用以及絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）信號通路是最能影響Tollip蛋白功能的三個分子機制。通過熱圖的結果顯示，Tollip的缺失可明顯抑制MAPK信號通路。順藤摸瓜，究竟是MAPK信號通路中的Jnk，p38，還是Erk在肝IR中發揮了這一作用呢？有趣的是，研究團隊發現，不管是在體內還是體外，磷酸化的p38和Jnk都被明顯抑制，而Erk卻無明顯改變。在接下來的深入研究中，又發現Tollip和MAPK信號通路的連接依賴于ASK1-JNK/p38。
李紅良教授團隊在肝IR研究領域的不斷突破，是這一研究領域的重大理論創新。隨著肝IR機制的不斷闡明，有望提高肝臟移植手術的應用和救治效果。
那么，說到肝IR，云克隆除了可以提供一系列的檢測試劑，還可為研究者提供大、小鼠肝IR模型，并保證成功率。截止目前，我們已有大、小鼠肝IR模型成功交付的案例。并可根據您的需求，提供相應的實驗報告、模型圖片、病理檢測、流式檢測、ELISA檢測、Western-blot檢測等。
下圖為我們的實驗人員在進行大鼠肝缺血再灌注造模過程中的手術操作圖：
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