中性粒細胞的“安全網”會導致癌細胞轉移和擴散？
中性粒細胞是一種免疫細胞，它為人體提供抵御感染的第一道防線。然而，令人想不到的是在許多情況下，中性粒細胞也有促進癌細胞轉移的能力——癌細胞從原發部位轉移到身體其他部位生長。 廣東省惡性腫瘤表觀遺傳學與基因調控重點實驗室團隊Linbin Yang等人在最新一期的《自然》雜志上的文章闡明了中性粒細胞是如何協助這一致命過程的。
中性粒細胞釋放細胞外誘捕器(NETs)，由包裹著顆粒蛋白的染色質DNA絲組成，誘捕微生物1，2，3。最近的研究表明，在小鼠模型中，NETs (NET-DNA)的DNA成分與癌癥轉移有關。然而，NET-DNA在癌癥轉移中的功能作用和臨床重要性尚不清楚。在此我們發現，在乳腺癌和結腸癌患者的肝轉移中有大量的網狀物，血清網狀物可以預測早期乳腺癌患者肝轉移的發生。NET-DNA作為一種趨化因子吸引癌細胞，而不僅僅是作為它們的“陷阱”；在幾個小鼠模型中，發現在肝臟或肺部的網可以吸引癌細胞向遠處轉移。我們發現跨膜蛋白CCDC25是癌細胞上的一個NET-DNA受體，它感知細胞外DNA，隨后激活ILK -parvin通路以增強細胞活力。在CCDC25敲除細胞中取消了網絡介導的轉移。在臨床上，我們發現CCDC25在原發癌細胞上的表達與患者預后不良密切相關?？偟膩碚f，我們描述了一種跨膜DNA受體介導的網狀轉移，并認為CCDC25可能是一種預防癌癥轉移的靶分子。
圖1 癌細胞擴散的過程
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