新生兒早產的潛在生物標志物
全世界每年大概有1500萬嬰兒早產，小編身邊的親戚朋友中就有早產的。一般早于預產期3周出生的嬰兒才能叫早產兒，即妊娠不足37周，并不是早于預產期出生就叫早產。大家都知道早產風險是很高的，有數據表明，全球5歲以下兒童死亡的第二大原因就是早產，而早產是新生兒死亡的主要原因。同時，早產還可能導致嬰幼兒神經和呼吸系統發育異常等。圖1顯示了24周胎齡早產兒和足月新生兒大腦發育的差異。圖2顯示了不同胎齡肺發育的情況。
圖1. 24周胎齡早產兒和足月新生兒大腦發育情況
（圖片來源于《Novel imaging biomarkers for prognosis of developmental outcomes in babies born preterm using machine-learning》）
圖2. 不同胎齡肺發育情況
（圖片來源于《Pediatric Respiratory Disease: Diagnosis, Prophylaxis and Treatment in the Premature and Late Preterm Infant》）
早產風險這么高，但通常醫生并不知道早產的原因，所以沒有辦法提前告知孕婦準確的分娩日期。目前使用較多的方法是利用超聲檢查來測定胎齡，及測定宮頸陰道液中胎兒纖連蛋白（fFN）的表達水平來判斷早產。但妊娠后期，超聲檢查提供的信息并不準確，而且超聲檢查還需要借助設備和有經驗的醫生，并不方便。其次，正常情況下，fFN在孕16~20周表達，孕20周后會消失，如果孕20周后fFN陽性預示早產風險增加，但fFN預測早產容易出現假陽性的結果，所以臨床上fFN主要應用于早產的陰性預測，借助fFN預測早產的能力有限。
目前，導致早產的具體生物學機制仍然不清楚，多認為感染或炎癥、激素水平變化、子宮胎盤功能不足等會引發早產。如果能知道早產的生物標志物，可能有望鑒定出延遲早產的藥物靶標，所以鑒定出早產的生物標志物意義十分重大。以下就這幾個引發早產的因素，我們分別列舉了一些相關指標。
感染或炎癥相關指標：感染是引發早產最常見的因素，炎癥往往會導致子宮受到強烈刺激，產生劇烈收縮，從而誘發早產。預測跟早產相關的炎癥或感染指標包括一些細胞因子、趨化因子等，包括IL2、IL6、IL8、IL10、IL1b、TNFa、IFNg等，其中IL6是目前研究的生物指標中最具有預測性的蛋白。IL6會增加子宮的收縮，孕21~32周早產的孕婦血清中IL6含量明顯高于足月分娩的孕婦；孕22~25周無癥狀早產的孕婦宮頸分泌液中IL6含量明顯高于足月分娩的孕婦；孕35周前無癥狀早產的孕婦羊水中IL6含量明顯高于足月分娩的孕婦。
激素相關指標：研究表明孕酮（PG）、促腎上腺皮質激素釋放激素（CRH）、尿皮素（UCN）、松弛素（Relaxin）、催乳素（Prolactin）、人絨毛膜促性腺激素（HCG）等能預測早產。例如，UCN可作用于促腎上腺皮質激素釋放激素受體，從而增加子宮肌層收縮，誘發分娩。雖然早產孕婦和足月分娩孕婦羊水中UCN的濃度相差不大，但研究表明，孕34周前早產孕婦血清中UCN水平升高。
胎盤相關指標：胎兒依靠胎盤從母體獲取營養，胎盤作為胎兒跟母體之間物質交換的器官，對妊娠十分重要。胎盤還能合成多種激素、酶等，以維持正常妊娠。妊娠相關血清蛋白A（PAPPA）、胎盤蛋白13（PP13）等蛋白就跟早產預測相關。例如，在無高血壓疾病的早產孕婦孕早期血清中PAPPA的含量明顯低于足月分娩孕婦。
上述列舉指標都跟早產相關，但要么在特異性方面，要么在靈敏度方面或多或少都有缺陷。為了提高預測早產的準確性，要從錯綜復雜的病史中排查風險因素，分析誘發早產的機制，從而選擇最合適的指標進行檢測。這項工作著實不易，有待研究學者和臨床醫師進行進一步合作研究。
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