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        與免疫細胞并肩作戰的逆行者

        當機體受到外來入侵者攻擊時,由免疫細胞組成的免疫系統能夠有效的防御外來入侵者。大家可能不知道,除了免疫細胞們,機體內抵御病原體的逆行者們還有這幾種結構細胞——成纖維細胞、上皮細胞和內皮細胞。這些結構細胞不僅僅是器官的支架,它們還能與免疫細胞進行交流,參與抗病毒防御。Krausgruber等人在《自然》雜志上報道了一項對小鼠體內多器官結構細胞基因表達的檢測,揭示了這些細胞在機體防御外來入侵者的信號網絡中的作用,且結構細胞對外來入侵者的防御反應具有器官特異性。

        圖1


        通過分析發現,小鼠體內的成纖維細胞、內皮細胞和上皮細胞可以向免疫細胞(如T細胞、B細胞、單核細胞、巨噬細胞以及NK細胞)發出信號,并和免疫細胞相互作用,參與器官特異性的防御反應。如結構細胞可表達編碼趨化因子蛋白,包括CCL25、CCL21a、CXCL10、CXCL12、CCL2和CCL13,這些趨化因子可吸引免疫細胞(圖1a)。另外通過分析結構細胞的基因表達情況,發現結構細胞也能表達編碼與免疫細胞相關的配體-受體對,構建細胞間互作網絡(圖2)

        圖2


        分析評估細胞中染色質的狀態,也獲得了令人驚喜的發現。結構細胞中有些基因處于準備表達的狀態(基因中具有開放式啟動子但表達量低),這些基因具有表達的潛力,當感染淋巴細胞性脈絡膜腦膜炎病毒(LCMV)后,免疫細胞分泌的細胞因子IL6和IFN-γ可激活結構細胞中高達57.9%的未實現潛能的基因(圖1b),尤其在肝、脾、肺和大腸的成纖維細胞和內皮細胞中反應呈顯著性增高。通過驅動未實現潛能的基因表達來激發抗病毒反應,可能是結構細胞對于感染早期的關鍵防御反應。

        這項發現為抗病毒防御引入了新的研究方向,也為開發調節免疫反應的細胞靶向療法和癌癥的治療提供了有利線索。

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