分泌型免疫檢查點 - IL18BP
免疫細胞可以清除機體內受損傷或受感染的細胞，免疫檢查點是免疫系統的“剎車”，防止免疫系統攻擊正常的健康細胞。而體內善于偽裝的癌癥細胞利用免疫系統的“剎車”系統，欺騙免疫系統，以避免被免疫細胞發現而被清除。目前已發現多種免疫檢查點，如：PD1/PDL1，CTLA4及LMTK3等，在前期專題中介紹過。今天，小云想聊聊新晉發現的分泌型免疫檢查點白介素18結合蛋白（Interleukin 18 Binding Protein，IL18BP）。
圖1.來自Nature(IL-18BP is a secreted immune checkpoint and barrier to IL-18 immunotherapy)
白介素18結合蛋白，是一種糖蛋白，屬于免疫球蛋白超家族成員，與白介素18（Interleukin 18，IL18）有著極強的親和力，能結合IL18，抑制其強免疫激活活性。研究發現，腫瘤細胞釋放分泌的IL18BP，競爭性地結合IL18，因IL18BP對IL18的親和力遠遠高于淋巴細胞和T細胞上的白介素18受體（Interleukin 18 Receptor，IL18R）, 促使IL18無法激活先天性淋巴細胞和T細胞及促進免疫細胞增殖，大大降低了IL18增強免疫的能力，無法發揮其在體內抗腫瘤的作用。為了幫助IL18分清敵友，耶魯大學的免疫學家Aaron King帶領團隊篩選得到了一種IL18變體DR-18（圖1）, 保留了IL18原有的生物活性且不被IL18BP抑制，能重新啟動腫瘤-免疫循環，激活機體內免疫細胞，恢復機體正?？鼓[瘤免疫反應，使得腫瘤細胞無所遁形，發揮出出色的抗腫瘤作用。如圖2，對比小鼠IL18及DR-18分別作用于黑色素瘤和結直腸癌小鼠模型，小鼠IL18無治療效果，而DR-18則有顯著的腫瘤抑制作用。對比抗PD-1抗體藥物單一療法，DR-18療效更佳。將抗PD-1抗體藥物與DR-18聯合使用，多數小鼠治療后腫瘤完全消退。
圖2.來自Nature(IL-18BP is a secreted immune checkpoint and barrier to IL-18 immunotherapy)
近年來，腫瘤免疫治療在臨床領域頻傳捷報，多種腫瘤免疫藥物問世。分泌型免疫檢查點IL18BP以及變體DR-18的新發現無疑為腫瘤免疫治療提供了新的方向。
云克隆開發了IL18/IL18BP研究相關指標的產品，包括蛋白、抗體及檢測試劑盒等，助力IL18/IL18BP腫瘤免疫治療相關研究。部分指標如下：
