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近兩年甚至未來很多年，最受關注的事情莫過于：疫情什么時候可以結束？對于我們來說，如果接種新冠疫苗，并能誘導出夠強夠持久的抗體，那么，疫情對于個人就結束了；而對于國家來說，需要超過80%的疫苗接種率，疫情才可以被控制。所以，控制疫情的關鍵是：找到有效疫苗并保證高接種率。

2021年7月底發表在《Nature》上的文章“Rapid and stable mobilization of CD8+ T cells by SARS-CoV-2 mRNA vaccine”，向我們展示了BioNTech和輝瑞共同開發生產的SARS-CoV-2 mRNA 疫苗——bnt162b2疫苗對新冠病毒的保護作用。在本研究中，研究人員在單個抗原決定基水平上，從初始接種bnt162b2疫苗3 - 4個月后到加強免疫過程中進行了連續的縱向分析，追蹤疫苗誘導的S蛋白特異性CD8 + T細胞、S蛋白特異性CD4 + T細胞、B細胞、抗體及其中和活性的軌跡。

下面，我們來具體看下該mRNA疫苗是如何發揮作用的：

1. 疫苗快速誘導SARS-CoV-2 S蛋白特異性CD8 + T細胞

研究人員連續縱向研究了未感染SARS-CoV-2并接種bnt162b2疫苗的醫務人員3 - 4個月。發現在疫苗接種后的6-8天，就能檢測到S蛋白特異性CD8+ T細胞，并且在接種后的9-12天，S蛋白特異性CD8+T細胞就可達到峰值。

圖1. 疫苗誘導產生特異性CD8+ T細胞

（圖片來源于《Nature》）

2. 疫苗誘導SARS-CoV-2 S蛋白特異性CD4+ T細胞、B細胞和抗體

首次接種疫苗一周后，和誘導的具有穩定和完全功能CD8+ T細胞相比，循環中CD4+ T細胞和中和抗體的增加有限，在增強接種后首次檢測到中和抗體和特異性B細胞峰值并向外周轉移，隨后釋放到循環中。在增強接種后，血清中的中和抗體，在機體再次接觸到病毒時，可阻止病毒感染細胞，預防病毒感染。

圖2. 疫苗誘導特異性CD4+ T細胞、B細胞和抗體

（圖片來源于《Nature》）

3. 疫苗接種的長期保護效應

通過比較疫苗接種和自然感染人群的S 蛋白特異性CD8+ T細胞、CD8+ 記憶T細胞。研究人員發現：S 蛋白特異性早期記憶CD8+ T細胞的功能作用并未表現出差異。然而，疫苗接種人群S 蛋白特異性CD8+ 記憶T細胞顯著高于自然感染人群，這提示疫苗可能具有的長期保護效應。

圖3. 疫苗接種后的長期保護效應

（圖片來源于《Nature》）

該研究深入解析了bnt162b2疫苗在細胞和體液免疫上對機體保護作用，對開發針對新出現病原體的新型疫苗有重要的啟示作用。然而，該研究僅限于循環中的適應性免疫，并未涉及呼吸道局部的免疫反應，為了評估CD8+ T細胞免疫的壽命，顯然需要納入更長時間、更大隊列的疫苗接種者和SARS-CoV-2恢復期在內的后續研究。

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