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        文獻解讀 | 可應用于靶向自傳遞和癌癥治療的多功能類套索自組裝抗癌肽

        2022927日,北京化工大學生命科學與技術學院生物加工過程重點實驗室Shi-Zhong Luo團隊在《ACS Nano》上發表題為“Computer-Aided Design of Lasso-like SelfAssembling Anticancer Peptides with Multiple Functions for Targeted Self-Delivery and Cancer Treatments”的文章,利用計算機輔助方法設計了幾種具有多種功能的類套索自組裝抗癌肽。

         

        在這篇文章中,云克隆試劑盒【激肽釋放酶2(KLK2)檢測試劑盒(酶聯免疫吸附試驗法),SED108Hu】受到科研工作者的認可,榮登優秀國際期刊。

        研究簡介

        生物制品作為一種惡性腫瘤的替代治療方案,因其特異性和安全性而受到廣泛關注,其中多肽因其結構多樣性和抗腫瘤能力而成為有前景的候選藥物之一。近年來,隨著細胞識別和腫瘤表面蛋白研究的進展,研究人員發現了多種具有主動靶向能力的肽,三肽RGD就是其中之一,它可以特異性結合癌細胞上過度表達的αVβ3整合素。此外,藥物傳遞系統已被開發用于肽藥物的靶向傳遞,以提高其特異性和穩定性。

        在本研究中,作者利用計算機輔助的方式設計了幾種用于靶向癌癥治療的類套索自組裝抗癌肽(LASAPs),其與各種靶向策略相結合,包括腫瘤生物標記物αVβ3整合素的靶向性;實體瘤酸性微環境的敏感性;以及對腫瘤過度表達酶人類激肽釋放酶2hK2)的反應性。引入二硫鍵環化和自組裝策略以提高體內穩定性。在這些LASAP中,LASAP1被確定為優于其他藥物,在血清中表現出更好的穩定性。因此,作者選擇LASAP1來證明其設計理念。LASAP1由于其兩親性結構,可以自組裝成納米粒子,在表面顯示iRGD,并且由于EPR效應和iRGD靶向αVβ3整合素,注射后可以積聚到腫瘤部位。納米粒子可以在實體瘤的酸性微環境中分解,并被前列腺癌細胞分泌的過度表達的hK2裂解,以釋放效應肽PTP-7bFLGALFKALSHLL),該肽被酸性pH進一步激活。因此,LASAP1腹腔注射后可靶向模型小鼠的原位前列腺腫瘤,特異性抑制腫瘤生長,系統毒性低。

        綜上所述,作者以計算機輔助的方式設計抗癌LASAP,其中,LASAP1表現優于其他。LASAP1納米粒子能夠響應酸性腫瘤微環境和腫瘤細胞分泌的hK2,因此具有精確的抗腫瘤活性和低系統毒性。這些功能使LASAP1成為一種潛在的自遞送抗癌肽藥物,這種設計思路將有助于靶向肽藥物的開發。


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