<cite id="u88ao"></cite>

  • <em id="u88ao"></em><rp id="u88ao"></rp>
    1. <th id="u88ao"></th>
    2. <tbody id="u88ao"></tbody><li id="u88ao"><acronym id="u88ao"></acronym></li>
      <button id="u88ao"></button>

        文獻解讀 |一種高效抑制劑S3-15可特異性抑制可溶性RANKL-RANK相互作用并治療骨質疏松癥

        2022 年9 月12 日,中山大學藥物科學學院藥物發現研究中心Jun Xu 團隊在《Nature Communications》上發表題為“Identification of a binding site on soluble RANKL that can be targeted to inhibit soluble RANK-RANKL interactions and treat osteoporosis”的文章,證實了一種高效抑制劑S3-15 可特異性抑制可溶性RANKL-RANK 相互作用,表現出抗骨質疏松作用而不引起免疫抑制。

        在這篇文章中,云克隆試劑盒【骨保護素(OPG)檢測試劑盒(酶聯免疫吸附試驗法),SEA108Mu】受到科研工作者的認可,榮登優秀國際期刊。

        研究介紹

               蛋白質相互作用(PPI)抑制劑在藥物科學中越來越受到關注。確定特異性抑制PPI的可藥物結合位點成為研究的挑戰之一。κB配體受體活化劑(RANKL)屬于TNFSF家族。TNFSF蛋白有兩種形式,膜結合形式(mTNFSF)和從mTNFSF裂解的可溶性形式(sTNSF)。干擾sRANKL-RANK相互作用可以抑制骨質疏松或骨轉移。然而,大分子抗體本身不能區分mTNFSF和sTNFSF,因為它們覆蓋了mTNFSF/sTNFSF的相同PPI結合結構域而導致嚴重的免疫副作用。因此,可以特異性抑制sRANKL-RANK相互作用的小分子是治療骨質疏松癥的潛在治療方案,避免了免疫副作用。

               在這項研究中,作者通過分子動力學模擬,發現了一個sRANKL結合位點,允許小分子特異性地中斷sRANKL-RANK相互作用,而不干擾mRANKL-RANK的相互作用。生物研究進一步證明了該位點是可藥用的。然后,基于該位點發現了一系列sRANKL-RANK小分子抑制劑。在這些小分子抑制劑中,作者重點研究了一種高效抑制劑S3-15,并在體外和體內研究中證明其抑制sRANKL-RANK相互作用的特異性。S3-15表現出抗骨質疏松作用而不引起免疫抑制。通過室內和體外實驗,他們進一步證實了S3-15與sRANKL的結合模型。

               綜上所述,這項工作提出了一種特異性sRANKL小分子抑制劑,作為一種有前途的無免疫副作用的抗骨質疏松劑。此外,這項研究表明分子動力學分析可以發現PPI抑制劑的小分子結合位點,有利于開發更多具有特異性的藥物抑制劑。










        色亚洲五月天
        <cite id="u88ao"></cite>

      1. <em id="u88ao"></em><rp id="u88ao"></rp>
        1. <th id="u88ao"></th>
        2. <tbody id="u88ao"></tbody><li id="u88ao"><acronym id="u88ao"></acronym></li>
          <button id="u88ao"></button>