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        探討衰老相關疾病,迎接重度老齡化(一)

        衰老是一種普遍存在的生物學過程,人類無法避免。衰老也是多種慢性疾病的主要危險因素,包括神經退行性疾病、心腦血管疾病、骨關節炎和慢性腎臟疾病等。2022920日國家衛生健康委員會指出:截止于2021年底,全國60歲及以上的老年人口已達到2.67億,預計2035年前后全國進入重度老齡化社會,60歲及以上老年人口將達4億。目前,全球人口老齡化程度日趨加重,人們將更加關注與衰老相關的疾病。為助力廣大科研工作者的抗衰老研究,本文對衰老與神經退行性疾病之間部分作用關系進行簡述。

        衰老致血腦屏障(BBB)完整性喪失

        BBB可精確控制血液和腦實質之間的化合物交換,對維持大腦的動態平衡至關重要,同時也可以防止有害的毒素和病原體進入大腦。但隨著年齡的增長,BBB會逐漸被破壞。與健康BBB相比,被破壞的BBB結構與功能都會發生變化(見圖1)。在正常老齡化過程中,核磁共振成像顯示,即使是沒有認知障礙的海馬體中也存在著與年齡相關的BBB完整性喪失。在神經退行性疾病中,BBB完整性喪失將進一步惡化。神經退行性疾病的BBB功能障礙主要體現在BBB轉運體和受體(如:葡萄糖轉運蛋白1GLUT1)、低密度脂蛋白受體相關蛋白(LRP)或滲透性糖(Pgp))發生改變、氧化應激(ROS增加)和炎癥反應(IL-1β、IL-6、TNFα等增加)。因此,衰老為神經退行性疾病的發生提供了BBB完整性喪失這一有利條件。

        1健康狀態和破壞狀態的BBB

        (圖片源自《MolecularPsychiatry》雜志)

        2   衰老與ɑ-突觸核蛋白(ɑ-syn)聚集協同作用

        ɑ-syn在帕金森病和路易體癡呆等與年齡相關的神經退行性疾病中的聚集已被廣泛研究,但衰老在ɑ-syn病理表現中的作用尚不清楚。20229月,國立衛生研究院MasliahEliezer團隊研究結果顯示,給幼年小鼠紋狀體內注射ɑ-syn后,小膠質細胞炎癥反應相關基因表達水平與老年小鼠小膠質細胞一致,提示與衰老相關的神經退行性疾病的病理改變可能是衰老和ɑ-syn聚集效應之間的炎癥反應協同作用所致。巨噬細胞/小膠質細胞的衰老或ɑ-syn聚集激活Toll樣受體(如TLR2)和集落刺激因子受體(CSF-R),增加細胞趨化因子(如TNFα、IL-6、IL-10)的產生,進而激活小膠質細胞、星形膠質細胞,加上T細胞協同作用,共同產生促炎性神經毒性因子,導致神經退行性變(見圖2)。有關研究也證實,細胞衰老是ɑ-syn誘導帕金森疾病發病機制的中間環節之一。

         

        2衰老與ɑ-syn聚集相互作用途徑

        (圖片源自《MolecularNeurodegeneration》雜志)

        3衰老致大腦鐵沉積增加

        隨著年齡的增長,各種鐵分子形式(鐵蛋白(FE)、轉鐵蛋白(TF)、含鐵血黃素、神經黑色素)沉積在大腦中,導致大腦老化。大腦中鐵的異常積累被認為是神經退化的生物標志物。當大腦鐵沉積增加時,鐵離子被大腦中的星形膠質細胞、神經元、少突膠質細胞和小膠質細胞吸收并利用,大腦鐵穩態失衡,從而誘發神經退行性疾?。ㄒ妶D3)。經研究發現鐵可以通過直接與淀粉樣蛋白結合或介導活性氧生成間接增強α-syn、Tau蛋白的聚集參與到神經退行性疾病的病理過程。

        3鐵與帕金森疾病、阿爾茨海默癥之間的關系網

        (圖片源自《InternationalJournal of Molecular Sciences》雜志)

        衰老是生理完整性的進行性惡化,導致多種功能受損,增加了神經退行性疾病的易感性。在如今及未來龐大的老齡人口基數上,保護老年人機體健康、預防老年疾病、提高老年人生活質量成為個人、家庭及社會巨大的壓力。因此,抗衰老研究將變得意義重大,延緩生理衰老過程,最終減緩或預防多種衰老相關疾病的出現或惡化成為抗衰老研究的主要目的。

         

        云克隆不僅可提供衰老及神經退行性疾病動物模型,也可提供多種小動物學習、記憶、認知等行為學檢測服務,如:Morris水迷宮、避暗實驗、穿梭實驗、曠場實驗等。

        衰老及神經退行性疾病動物模型:

        1、衰老癥小鼠模型 

        http://www.cloud-clone.com.cn/AnimalExperiments/Mouse-Model-for-Sneility-DSI749Mu01.html

        2、帕金森(PD)小鼠模型

        http://www.cloud-clone.com.cn/AnimalExperiments/Mouse-Model-for-Parkinson-s-Disease-DSI710Mu02.html

        3、阿爾茨海默癥(AD)大鼠模型

        http://www.cloud-clone.com.cn/AnimalExperiments/Rat-Model-for-Alzheimer-disease-DSI707Ra01.html

         

        同時,云克隆開發了上述研究中涉及到的相關靶標產品,靶標及核心貨號如下,供參考:


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