文獻解讀 | TREM2hi駐留巨噬細胞通過維持心肌細胞穩態來保護膿毒癥心臟功能
2023年1月12日,浙江大學醫學院附屬第一醫院麻醉科和重癥監護室Xiangming Fang團隊在《Nature Metabolism》上發表題為“TREM2hi resident macrophages protect the septic heart by maintaining cardiomyocyte homeostasis”的文章。他們的研究表明,TREM2hi 駐留巨噬細胞亞群的調節可以作為膿毒癥引起的心肌病的治療策略。
在這篇文章中,云克隆試劑盒【心鈉肽(ANP)檢測試劑盒(酶聯免疫吸附試驗法),SEA225Mu;氨基端前腦鈉素(NT-ProBNP)檢測試劑盒(酶聯免疫吸附試驗法),SEA485Mu;心肌肌鈣蛋白I(cTnI)檢測試劑盒(酶聯免疫吸附試驗法),SEA478Mu】受到科研工作者的認可,榮登優秀國際期刊。
膿毒癥引起的心肌病(SICM)常見于膿毒癥患者,死亡率高,其特征是免疫反應異常。由于細胞的異質性,理解免疫細胞亞群在SICM中的作用一直具有挑戰性。此外,膿毒癥患者心臟在壓力下需要大量能量。臨床上,線粒體功能障礙與膿毒癥不良結局直接相關。因此,維持心肌線粒體穩態對于SICM的恢復至關重要。近期,一項研究表明心臟駐留巨噬細胞去除了心肌細胞排出的衰變線粒體,以維持心臟健康。然而,免疫細胞如何在感染性心臟中作為線粒體質量控制的操縱者仍然是完全未知的。
在這項研究中,作者鑒定了一種獨特的心臟駐留巨噬細胞亞群,稱為CD163+RETNLA+(Mac1),它在膿毒癥期間經歷自我更新,可作為預防SICM的靶點。通過在膿毒癥小鼠模型中結合單細胞RNA測序和fate mapping,作者證明Mac1亞群具有豐富的內吞作用的獨特轉錄組特征,并顯示出TREM2的高表達(TREM2hi)。TREM2hi Mac1細胞積極清除心肌細胞排出的功能失調的線粒體。巨噬細胞TREM2的缺失會損害Mac1亞群的自我更新能力,從而導致受損線粒體的消除缺陷,心臟組織中過度的炎癥反應,加重心功能障礙并降低生存率。值得注意的是,心包內注射TREM2hi Mac1細胞改善了心臟功能并可預防SICM。
綜上所述,TREM2hi Mac1細胞清除有缺陷的線粒體,Mac1細胞的移植有助于SICM期間心臟功能的恢復。這項研究強調,通過利用TREM2維持Mac1亞群的功能可能是臨床上心臟病的潛在治療策略。
圖1. TREM2在SICM中Mac1亞群高度表達,對Mac1細胞的自我更新至關重要
圖2. TREM2促進Mac1對膿毒癥心臟心肌細胞源性線粒體的攝取
圖3.心包內注射TREM2hi Mac1細胞可預防SICM