文獻解讀 | MT1-MMP介導ACE2脫落控制SARS-CoV-2感染
2022年12月23日，中國香港浸會大學中醫學院Hoi Leong Xavier Wong團隊在《Nature Communications》上發表題為“Control of SARS-CoV-2 infection by MT1-MMP-mediated shedding of ACE2”的文章，表明膜型1基質金屬蛋白酶(MT1-MMP)有助于血管緊張素轉換酶2(ACE2)的外結構域脫落，進而調控SARS-CoV-2感染。
在這篇文章中，云克隆試劑盒【血管緊張素轉化酶2(ACE2)檢測試劑盒(酶聯免疫吸附試驗法)，SEB886Mu、SEB886Hu；基質金屬蛋白酶14(MMP14)檢測試劑盒(酶聯免疫吸附試驗法)，SEC056Mu、SEC056Hu】受到科研工作者的認可，榮登優秀國際期刊。
新冠肺炎是由嚴重急性呼吸綜合征冠狀病毒2型(SARS-CoV-2)感染引起的。已證實SARS-CoV-2的進入由刺突蛋白與血管緊張素轉換酶2(ACE2)的結合介導。ACE2蛋白以兩種主要形式存在，包括全長膜形式和脫落可溶性形式。然而，尚不清楚體內ACE2脫落的生理調控與SARS-CoV-2感染的關系。膜型1基質金屬蛋白酶(MT1-MMP/MMP14)是一種膜結合的MMP。作者先前的發現以及其他研究表明，MT1-MMP在細胞表面蛋白的蛋白水解事件中起主要作用。因此作者設想，MT1-MMP可能有助于ACE2的外結構域脫落。
在這項研究中，作者確定MT1-MMP是可溶性ACE2介導的SARS-CoV-2感染的關鍵宿主蛋白酶。SARS-CoV-2感染導致人肺上皮中與ACE2共定位的MT1-MMP活化增加。從機理上講，MT1-MMP直接切割膜形式ACE2以釋放與SARS-CoV-2刺突蛋白結合的可溶性ACE2，從而促進SARS-CoV-2的細胞進入。人可溶性ACE2可使SARS-CoV-2在非容許細胞和自然不易感C57BL/6小鼠中感染。抑制MT1-MMP的活性可抑制人類器官和老年小鼠中可溶性ACE2介導的SARS-CoV-2定向進入。此外，老年小鼠和人血漿中可溶性ACE2和循環MT1-MMP均呈正相關。
綜上所述，這項研究證明MT1-MMP是ACE2的主要代謝酶，可通過調控可溶性ACE2進而介導SARS-CoV-2感染。此外，MT1-MMP抑制對老年小鼠SARS-CoV-2感染的強大抑制作用揭示了MT1-MMP作為年齡相關感染易感性的主要宿主因素的潛在價值。
