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        • 探討衰老相關疾病,迎接重度老齡化(一)

          衰老是一種普遍存在的生物學過程,人類無法避免。衰老也是多種慢性疾病的主要危險因素,包括神經退行性疾病、心腦血管疾病、骨關節炎和慢性腎臟疾病等。2022年9月20日國家衛生健康委員會指出:截止于2021年底,全國60歲及以上的老年人口已達到2.67億,預計2035年前后全國進入重度老齡化社會,60歲及以上老年人口將達4億。目前,全球人口老齡化程度日趨加重,人們將更加關注與衰老相關的疾病。為助力廣大科研工作者的抗衰老研究,本文對衰老與神經退行性疾病之間部分作用關系進行簡述。1 衰老致血腦屏障(BBB)完整性喪失BBB可精確控......

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        • 親環蛋白A精確調控IL-1β介導的炎癥反應

          親環蛋白A(cyclophilin A,CypA)是人類細胞中首個發現具有肽基脯氨酸順反異構酶活性的折疊酶,具有強大的促炎作用,但是有研究者發現它還能抑制炎癥反應。2022年5月,《Cell》雜志上發表了一篇題為“Delicate regulation of IL-1β-mediated inflflammation by cyclophilin A”的文章,在這項研究中,研究者發現CypA通過增加白介素1β(IL-1β)的產生促進炎癥激活,在炎癥消退期促進冗余的pro IL-1β降解和emt介導的肺修復,表明炎癥反應的調控復雜而微妙。 研究者用野生型(WT)和CypA敲除型(Ppia-/-)小鼠建立了脂多糖(LPS)......

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        • 免疫反應的重要調節因子-SLAM家族受體

          信號淋巴細胞活化分子(SLAM) 家族受體(SFRs)在多種造血細胞表達,包括T淋巴細胞、NK細胞和巨噬細胞,由9種跨膜蛋白(SLAMF1-9)組成,除SLAMF2是SLAMF4的受體外,大多數SLAMF可作為自身配體。其在細胞質的尾部結構與SLAM相關蛋白(SAP)、其同系物尤因肉瘤相關轉錄物2(EAT-2)或EAT-2相關轉錄物(ERT)等蛋白有極高親和力,通過與這些蛋白結合傳遞活化信號,調節多種免疫反應,如NK細胞活化,NK-T細胞發育和抗體產生等。此外,一些SFR成員充當微生物傳感器來調節巨噬細胞功能。越來越多的證據表明,SLAM家族受體成員是炎癥和自身免......

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        • 第二回:TSLP與過敏的緊密關系

          在第一回中,我們介紹了TSLP與腫瘤的關系,這一回我們將介紹TSLP與過敏的關系。研究表明,TSLP與過敏性皮炎、過敏性哮喘等密切相關。人TSLP有兩種變體:長型(lfTSLP)和短型(sfTSLP),分別由159個氨基酸和63個氨基酸組成。lfTSLP就是我們通常說的TSLP。sfTSLP的轉錄始于內含子2中的一個啟動子,因此在氨基端被截斷,缺失了96個氨基酸,但與lfTSLP具有相同的羧基端。sfTSLP主要在一些正常組織如腸上皮細胞、皮膚表皮細胞中表達,在炎癥狀態下,表達下調。sfTSLP的作用尚未研究清楚,可能作為口腔和皮膚上的抗菌肽來發揮作用,可抑......

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        • Autosis——一種獨特的細胞死亡方式

          Autosis的概念自體死亡(Autosis)是一種自噬依賴性非凋亡形式的細胞死亡方式,由過量或不受控制的自噬水平觸發。Autosis具有獨特的形態學特征,包括細胞基質粘附增強,早期內質網擴張和斷裂及核膜卷積,晚期內質網消失、核周空間局灶性腫脹,染色質輕度聚集等。Autosis發生機制2013年,德克薩斯大學西南醫學中心自噬研究中心Yang Liu&Beth Levine團隊研究發現一種由自噬引起的新型細胞死亡,稱為Autosis。Autosis主要誘因包括:自噬誘導肽Tat-Beclin 1,細胞饑餓及細胞缺氧缺血。自噬抑制劑能抑制Autosis,而凋亡或壞死抑制劑對Aut......

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        • 繼“銅死亡”,探討銅積累的危害

          獲取、分配及消除鐵、銅等金屬微量營養素對于生命的維持至關重要。銅是多種酶的輔助因子,為多種生物學過程所必需,包括線粒體呼吸、抗氧化防御和生物化合物合成等。盡管機體對銅有生理需求,但過量的銅積累卻具有細胞毒性。前期介紹了銅過量誘導細胞銅死亡的機制,本文進一步探討銅積累相關的病理機制。銅積累觸發銅死亡細胞內銅離子積累通過兩種方式:一方面是銅離子載體將Cu2+運輸到細胞內,通過鐵氧還原蛋白1(FDX1)將Cu2+還原成Cu+;另一方面,Cu+通過銅導入劑SLC31A1進入細胞內(Cu+也可以通過導出劑ATP7B導出細胞)。親水性......

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        • 一個與多種疾病有關的超家族:溶質轉運蛋白家族

          溶質轉運蛋白(SLCs)超家族目前包括65個家族,439個轉運蛋白(不包括假基因),是人類基因組的第二大膜蛋白家族。它參與了細胞間的多種物質運輸,包括糖、氨基酸、維生素、核苷酸、金屬、無機離子、有機陰離子、寡肽和藥物。由于SLCs是多種物質進入或離開細胞的主要調節因子之一,因此它的運輸功能與多種疾病和機體免疫應答有關,如慢性疾病、精神障礙、心血管疾病和癌癥。目前,對溶質轉運蛋白的研究已經深入到人類疾病的各個領域,本文對部分SLCs與疾病的關系進行簡述。圖1. SLC30A8蛋白結構(圖片來源于https://alphafold.ebi.a......

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        • Science 新發現:銅死亡

          我們前面為大家介紹過鐵死亡,其發生的生物學基礎是細胞內脂質活性氧(reactive oxygen species,ROS)生成與降解的平衡失調,具有鐵離子依賴性。卻很少有人知道銅死亡,銅死亡是依賴銅的,銅過量如何誘發細胞死亡目前尚不清楚。1.銅死亡概念的提出2022年3月,麻省理工學院和哈佛大學Broad研究所Peter Tsvetkov和Todd R. Golub團隊在《Science》上在線發表“Copper induces cell death by targeting lipoylated TCA cycle proteins”,首次提出細胞死亡的新感念——銅死亡。銅死亡是依賴于銅的,通過銅離子直接結合三羧酸循環途徑中的脂......

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        色亚洲五月天
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