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探討衰老相關心腦血管疾病,迎接重度老齡化(四)
心腦血管疾病是全球范圍內人類死亡的主要原因之一,帶來巨大的醫療保健負擔,對患者的生活質量和殘疾產生巨大影響。老齡化是心腦血管疾病的主要危險因素之一,衰老相關心腦血管疾病包括:心肌梗死、心力衰竭、腦卒中、動脈粥樣硬化等。探討衰老與心腦血管疾病之間的關系,對于老齡人健康衰老具有重要意義。前面我們介紹了衰老與神經退行性疾病、睡眠障礙以及骨骼疾病之間的關系,本文將繼續探討衰老與心腦血管疾?。ú糠郑┲g的聯系。1 衰老導致心臟收縮功能障礙,增加心肌梗死后心力衰竭易感性心臟衰老是一個復雜的病理過程,包括......
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自然殺傷細胞篇——第一回 自然殺傷細胞受體及其配體
自然殺傷(Natural killer, NK)細胞作為機體固有免疫系統的重要組成部分,構成抵抗病原體和癌變細胞的第一道防線。NK細胞作為先天性淋巴細胞,具有細胞毒性效應和免疫調節功能,可在檢測到靶細胞感染或惡性轉化的異常信號后被激活,分泌促炎細胞因子,并觸發穿孔蛋白/顆粒酶誘導的靶細胞裂解。NK細胞表達多種受體,可傳遞激活或抑制信號。這些信號整合調節NK細胞的效應功能,包括細胞毒性和細胞因子的分泌。NK細胞表達的受體根據結構可分為兩大類:第一種為C型凝集素樣受體,包括NK細胞凝集素樣受體K1,又稱NK細胞家族2成員D(NKG2......
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最新細胞死亡方式——雙硫死亡
2023年2月6日,甘波誼和陳俊杰教授團隊在《Nature Cell Biology》上發表了題為“Actin cytoskeleton vulnerability to disulfide stress mediates disulfidptosis”的研究,提出了一種新的細胞死亡——雙硫死亡,這是繼銅死亡之后,發現的又一新的細胞死亡方式。依賴于SLC7A11高表達的細胞在葡萄糖饑餓狀態下二硫化物的異常積累而引起的細胞死亡方式,不同于之前發現的鐵死亡、細胞調亡等,這種新型細胞死亡被命名為——雙硫死亡。以下,為大家介紹研究團隊發現雙硫死亡的過程及機制:1.雙硫死亡的發現研究團隊發現在葡萄糖饑餓狀態下,SL......
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USP11或可揭秘為何女性更易患阿爾茨海默病
女性患阿爾茨海默?。ˋlzheimer's Disease, AD)的概率約是男性的1.7倍,tau聚集也明顯高于男性。已有大量研究表明tau蛋白在神經細胞中異常聚集是造成AD的重要原因,但女性易患AD的機制還尚未可知。近期,美國凱斯西儲大學醫學院研究團隊在《Cell》雜志上發表的題為“X-linked Ubiquitin-Specific Peptidase 11 Increases Tauopathy Vulnerability in Women”的文章揭示了女性更易患AD的可能分子機制。該文章顯示:x-連鎖的泛素特異性肽酶11(USP11)在女性大腦中表達水平更高,研究者通過體外、體內模型以及人AD腦組織證明USP11......
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IRAK-4:自身免疫疾病和腫瘤治療的共同靶點
白介素-1受體相關激酶4(IRAK-4)是參與機體先天性免疫反應過程中的關鍵分子。它與另外3個成員IRAK-1、IRAK-2、IRAK-3(IRAK-M)同屬于細胞內絲氨酸-蘇氨酸激酶IRAK家族。IRAK家族成員都有一個含絲氨酸和蘇氨酸的激酶結構域和保守的死亡結構域,除IRAK-4之外,其他三個IRAKs都有一個長的C末端結構。IRAK-4是固有免疫系統上IL-1家族和TLR(Toll樣受體)家族這兩大信號通路交匯的最重要的節點,在全身炎癥反應中起非常重要的作用。相關研究發現,許多自身免疫疾病和腫瘤也與介導炎癥的信號有關,因此IRAK-4可以作為一個有效的治療靶點......
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細胞死亡與癌癥(二)——細胞焦亡及鐵死亡與癌癥的關聯
細胞死亡是維持機體內環境穩態的一種基本生理機制,當細胞死亡調控機制紊亂,則會引起疾病的發生。細胞死亡可作為治療各種癌癥、神經退行性疾病以及自生免疫性疾病的重要切入點。在之前的專題——細胞死亡與癌癥(一)中,介紹了細胞壞死,細胞凋亡以及壞死性凋亡與癌癥的關聯。本期專題,我們將介紹細胞焦亡及鐵死亡與癌癥的關聯。細胞焦亡(Pyroptosis)細胞焦亡是一種由Gasdermin(GSDM)介導的炎性調節細胞死亡,其主要特征是膜穿孔、細胞腫脹、細胞內容物溢出、染色質凝結和DNA斷裂。人類GSDM家族包括六個成員,包括:GSDMA、GSD......
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探討衰老相關骨骼疾病,迎接重度老齡化(三)
大多數骨骼疾?。òü顷P節炎、骨質疏松癥等)的主要危險因素是衰老,而骨骼疾病導致的疼痛和殘疾也是老年人失去獨立性和生活質量下降的關鍵性因素?!敖】道淆g化”是應對人口老齡化成本最低、效益最好的手段和途徑。因此,研究衰老與骨關節炎、骨質疏松等骨骼疾病之間的關系,減緩衰老相關骨骼疾病的發展,對于“健康老齡化”具有重大意義。前面我們介紹了衰老與神經退行性疾病、睡眠障礙的關系,本文將繼續探討衰老與骨骼疾病之間的聯系。1衰老導致線粒體功能障礙和慢性炎癥促進骨關節炎骨關節炎是一種高度流行的增齡性關節退行性疾......
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靶向TBK1——克服癌癥免疫療法耐藥性
免疫療法已經在黑色素瘤和一些癌癥的治療中得到很好的應用,然而克服治療期間的耐藥性仍然是一個挑戰。2023年1月,Nature雜志上發表了一篇題為“Targeting TBK1 to overcome resistance to cancer immunotherapy”的文章,在這項研究中,研究者發現TANK結合激酶1(TBK1)作為一種免疫逃避基因,靶向TBK1可以降低效應細胞因子(腫瘤壞死因子α/干擾素γ,TNFα/IFNγ)的細胞毒性閾值從而增強對程序性死亡受體1(PD-1)阻斷的反應,揭示了TBK1是一種有效的克服癌癥免疫治療耐藥性的新靶點。研究者通過CRISPR-Cas9敲除獲得Tbk1缺失的小鼠黑......