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利用合成的IL-9受體增強過繼細胞療法在實體瘤治療中的療效
過繼性免疫細胞療法(AdoptiveCellTransferTherapy,ACT)是指將收集的患者自身的免疫細胞(殺傷性T細胞),在體外培養改造后,增強其靶向殺傷功能,再回輸到患者體內,達到消滅腫瘤細胞的目的。采用這種方法合成的免疫細胞能夠以強大和精準的方式識別和消除癌癥。過繼性免疫細胞療法可分為工程T細胞受體(TCR)治療、嵌合抗原受體(CAR)T細胞治療、自然殺傷細胞(NK)治療和腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)治療。目前ACT療法的臨床應用主要集中在白血病、淋巴瘤和多發性骨髓瘤等液體腫瘤。實體腫瘤由于表達的特異性抗原多,使用ACT療......
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神經元是如何調控腫瘤免疫的呢?
傷害感受神經是感覺神經系統中專門感受傷害性刺激,傳導疼痛信號的神經元。有研究指出傷害感受神經不僅能傳導疼痛,在被有害刺激激活后其神經末梢會釋放神經肽、神經遞質,以此來調節固有免疫細胞和獲得性免疫細胞的功能。2022年11月,Nature雜志上發表了一篇題為“Nociceptor neurons affect cancer immunosurveillance”的文章,在這項研究中,研究者發現黑色素瘤細胞與傷害感受神經元相互作用,促進神經突起的生長,神經元釋放的神經肽CGRP,使CD8+T細胞衰竭,限制了它們消除黑色素瘤的能力,而去除神經分布,可以激活腫瘤免疫。研......
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第三回:TSLP與慢性炎癥性疾病
在前兩回中,我們分別介紹了TSLP(Thymic Stromal Lymphopoietin,胸腺基質淋巴細胞生成素)與腫瘤、TSLP與過敏的關系,這一回我們將介紹TSLP與慢性炎癥性疾病的關系。一、類風濕性關節炎(Rheumatoid Arthritis,RA)RA是一種發病機制尚不明確的以炎性滑膜炎為基本病理改變的自身免疫性疾病,可以導致關節畸形及功能喪失。它的發病可能與遺傳、感染、性激素等有關。RA患者自身抗體的檢出,是RA有別于其他炎性關節炎,如銀屑病關節炎和骨關節炎的標志之一。目前臨床常用的用于鑒定RA的自身抗體包括抗環狀瓜氨酸(CCP)抗體、抗角蛋......
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溶酶體的修復機制
溶酶體是哺乳動物細胞的中央裂解細胞器,負責降解多種生物大分子。這些大分子通過內吞、吞噬或自噬途徑到達溶酶體,在溶酶體腔中被60多種酸性水解酶降解,隨后被細胞的代謝過程重新利用。近年來的研究表明溶酶體除了降解作用外還參與許多其他細胞過程,包括:代謝信號、基因調節、免疫、質膜修復、細胞粘附和遷移,在細胞衰老、人類疾病中扮演著至關重要的角色。溶酶體異常會導致一系列的疾病,因此研究溶酶體的相關作用機制對于疾病的治療十分重要。溶酶體破裂會導致內容物(包括組織蛋白酶)從溶酶體腔滲漏到細胞質中,可能導致細......
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探討衰老相關疾病,迎接重度老齡化(一)
衰老是一種普遍存在的生物學過程,人類無法避免。衰老也是多種慢性疾病的主要危險因素,包括神經退行性疾病、心腦血管疾病、骨關節炎和慢性腎臟疾病等。2022年9月20日國家衛生健康委員會指出:截止于2021年底,全國60歲及以上的老年人口已達到2.67億,預計2035年前后全國進入重度老齡化社會,60歲及以上老年人口將達4億。目前,全球人口老齡化程度日趨加重,人們將更加關注與衰老相關的疾病。為助力廣大科研工作者的抗衰老研究,本文對衰老與神經退行性疾病之間部分作用關系進行簡述。1 衰老致血腦屏障(BBB)完整性喪失BBB可精確控......
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親環蛋白A精確調控IL-1β介導的炎癥反應
親環蛋白A(cyclophilin A,CypA)是人類細胞中首個發現具有肽基脯氨酸順反異構酶活性的折疊酶,具有強大的促炎作用,但是有研究者發現它還能抑制炎癥反應。2022年5月,《Cell》雜志上發表了一篇題為“Delicate regulation of IL-1β-mediated inflflammation by cyclophilin A”的文章,在這項研究中,研究者發現CypA通過增加白介素1β(IL-1β)的產生促進炎癥激活,在炎癥消退期促進冗余的pro IL-1β降解和emt介導的肺修復,表明炎癥反應的調控復雜而微妙。 研究者用野生型(WT)和CypA敲除型(Ppia-/-)小鼠建立了脂多糖(LPS)......
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免疫反應的重要調節因子-SLAM家族受體
信號淋巴細胞活化分子(SLAM) 家族受體(SFRs)在多種造血細胞表達,包括T淋巴細胞、NK細胞和巨噬細胞,由9種跨膜蛋白(SLAMF1-9)組成,除SLAMF2是SLAMF4的受體外,大多數SLAMF可作為自身配體。其在細胞質的尾部結構與SLAM相關蛋白(SAP)、其同系物尤因肉瘤相關轉錄物2(EAT-2)或EAT-2相關轉錄物(ERT)等蛋白有極高親和力,通過與這些蛋白結合傳遞活化信號,調節多種免疫反應,如NK細胞活化,NK-T細胞發育和抗體產生等。此外,一些SFR成員充當微生物傳感器來調節巨噬細胞功能。越來越多的證據表明,SLAM家族受體成員是炎癥和自身免......
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第二回:TSLP與過敏的緊密關系
在第一回中,我們介紹了TSLP與腫瘤的關系,這一回我們將介紹TSLP與過敏的關系。研究表明,TSLP與過敏性皮炎、過敏性哮喘等密切相關。人TSLP有兩種變體:長型(lfTSLP)和短型(sfTSLP),分別由159個氨基酸和63個氨基酸組成。lfTSLP就是我們通常說的TSLP。sfTSLP的轉錄始于內含子2中的一個啟動子,因此在氨基端被截斷,缺失了96個氨基酸,但與lfTSLP具有相同的羧基端。sfTSLP主要在一些正常組織如腸上皮細胞、皮膚表皮細胞中表達,在炎癥狀態下,表達下調。sfTSLP的作用尚未研究清楚,可能作為口腔和皮膚上的抗菌肽來發揮作用,可抑......