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        • 挑戰Warburg效應——腫瘤微環境中的營養分配

          挑戰Warburg效應——腫瘤微環境中的營養分配著名科學家奧托·瓦博格(OttoWarburg)19世紀20年代發現:肝癌細胞的糖酵解活性顯著高于正常肝細胞。一般來說,細胞糖代謝有兩種途徑:線粒體氧化磷酸化和糖酵解。在氧氣充足的情況下,正常細胞代謝通過線粒體氧化磷酸化,糖酵解被抑制;而癌細胞即使供氧充足時糖酵解卻依然活躍。這種腫瘤細胞高效消耗消耗葡萄糖的代謝特征,就是“Warburg Effect”。很多科學家希望通過抑制“Warburg Effect”來阻止糖酵解,以阻止腫瘤發展的進程,卻少有成功案例。直到今年4月份,《Nature》在線發表了“Cell-......

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        • 炎癥小體——炎癥反應的重要成員!

          炎癥小體的概念在2002年首次被提出,它是多種蛋白質組成的復合體,在骨髓細胞中產生,是天然免疫系統的重要組成部分。在感知外界病原體或損傷后,傳遞信號給免疫系統,啟動炎癥。目前已發現的炎癥小體有多種,包括NLRP1炎癥小體、NLRP3炎癥小體、NLRC4炎癥小體和AIM2炎癥小體等。已知發現的炎癥小體一般含有凋亡相關微粒蛋白(ASC)、Caspase蛋白酶以及NOD樣受體家族蛋白(如NLRP3)或HIN200家族蛋白(如AIM2)。炎癥小體通過引起Caspase-1的剪切和活化,進而在天然免疫防御的過程中促進pro-IL1β和pro-IL18的成熟和分泌,產生IL1β和......

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        • TIM-3通過調節炎癥小體激活來抑制抗腫瘤免疫

          隨著針對免疫檢查點的抗體和表達嵌合抗原受體的T細胞療法的飛速發展,使得免疫治療成為高度關注的新興熱點。TIM-3是繼PD-1/PD-L1、CTLA-4之后,又一個新興的免疫檢查點分子。T細胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(TIM-3)是一種在能產生干擾素-γ的CD4+和CD8+T細胞上表達的受體,但是在許多其他類型的細胞中也發現了TIM-3的表達,包括調節性(Treg)T細胞、髓細胞、自然殺傷細胞和肥大細胞。盡管已經有多個針對TIM-3的阻斷性單克隆抗體進入臨床試驗,但是這些抗體抗腫瘤活性的確切機制還不清楚。2021年6月9日,來自哈佛醫學院的Vijay K. Kuch......

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        • 免疫代謝-代謝研究家族新成員

          免疫代謝是近年來非常受關注的新領域,主要是發現了免疫細胞在發揮功能和其分化過程中,體內復雜的微環境對免疫細胞的代謝產生很重要的影響從而改變免疫細胞的命運。v免疫代謝的發生機制免疫代謝的變化誘因是細胞被活化并接受了一定程度的抗原刺激,細胞代謝重編程,以支持下游的信號啟動。一般來說,在刺激信號被轉導至細胞內后, 啟動下游信號的發生,從而進行細胞因子分泌變化或者其他與功能相關事件的發生。圖1 免疫代謝基本機制(圖片來源于《Immunology》)v免疫代謝的信號通路(以T細胞為例)1.1. PI3K–AGC信號通路磷脂代謝......

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        • MARK4蛋白的缺失可有效降低心梗死亡率

          急性心肌梗死是世界范圍內的主要致殘和致死的疾病之一。如何降低急性心梗發生后的死亡率?近期,發表在《Nature》上的文章“MARK4 controls ischaemic heart failure through microtubule detyrosination”給大家提供了新思路。研究人員發現,當小鼠心肌梗死發生后,機體中MARK4的水平會升高,將正常小鼠和敲除MARK4小鼠進行比較,發現敲除MARK4小鼠心臟的泵血能力提高57%,這種保護作用是在心肌梗死發作24小時后出現的,并能夠持續4周時間。以下,我們重點關注該研究得到的主要成果:1.MARK4的缺失可在不改變梗死面積大小的情況下維......

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        • 器官移植的新突破——限制免疫排斥反應

          近日看到一則新聞,是關于心臟受捐者將心跳聲錄下送給捐贈者的父親的。正如網友的評論:生命會以愛的名義延續。而得以讓這個鮮活的生命延續的技術就是器官移植了。器官移植的發展很快,拯救了很多生命。例如發達國家腎移植已成為良性終末期腎?。ㄈ缏阅I小球腎炎、慢性腎盂腎炎等所致的慢性腎功能衰竭)的首選常規療法。但也不得不承認器官移植面對的問題很多,排斥反應就是其中讓人無法忽視的問題之一(角膜移植例外,可能由于角膜移植的部位沒有血管生長,血流中的免疫活性淋巴細胞不能接觸角膜,因此角膜原位移植很少發生排斥反......

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        • 靶向單胺氧化酶A(MAO-A)在T細胞腫瘤免疫治療中的應用

          單胺氧化酶A(MAO-A)是一種位于線粒體外膜上,由X連鎖MAO-A基因編碼的酶。MAO-A最為人所知的是它在大腦中的功能,它調節關鍵的單胺神經遞質(包括血清素、多巴胺、腎上腺素和去甲腎上腺素)的穩態,從而影響人類的情緒和行為,是大多數抗抑郁劑的靶點。小分子MAO抑制劑(MAOIs)已經被開發出來,在臨床上用于治療抑郁癥和其他神經系統疾病。然而,MAO-A在大腦外的功能基本上還沒有被探索。尤其是MAO-A在抗腫瘤免疫中的作用尚不清楚。 近期,加利福尼亞大學的研究團隊研究了MAO-A在調節CD8 T細胞抗腫瘤免疫中的作用,并評估了利用......

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        • 結腸癌“無間道”之TGF-β/Nur77/ID1軸

          隨著對轉化生長因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)作用研究的逐年深入,尤其是TGF-β在腫瘤早期可抑制腫瘤細胞增殖,而在腫瘤晚期具有促進腫瘤轉移的雙重作用,其產生的分子機制成為了研究熱點。近期,有篇關于TGF-β的文章登陸國際頂級期刊《Nature Communication》,廈門大學藥學院的科研團隊在文章中闡述了在結腸癌發生過程TGF-β和核受體Nur77對分化抑制因子1 (Inhibitor of differentiation 1, ID1)的雙重調控作用。?第一回合:Nur77增強TGF-β誘導的ID1上調表達ID1是TGF-β調控的靶點,也是結腸癌發生的關鍵啟動子。本次......

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        色亚洲五月天
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